Né en 1965 en Afrique du Sud, Wayne Kramer est diplômé de la Johannesburg School for Art, Drama and Music. Il s'est établi aux Etats-Unis en 1986 pour y faire carrière dans le cinéma. En 1994, son scénario «Terminals» a été remarqué par le jury de la prestigieuse bourse Nicoll Fellowship. L'année suivante, son scénario «Almost Vera» est arrivé en demifinale et a été acheté par l'un des juges du concours, le producteur Adam Fields. En 1996, Wayne Kramer a écrit et réalisé le court métrage en 35 mm «Crossing Over», présenté au Santa Barbara International Film Festival, au Palm Springs International Film Festival et au Worldfest Houston, où il a reçu un Certificate of Merit. «Crossing Over» a été diffusé à la télévision dans la série Intensity TV de KQED en 2000.
En 1997, Wayne Kramer signe le scénario d'un thriller surnaturel, Foresight, qui est arrivé lui aussi en demi-finale à la Nicholl Felllowship. L'année suivante, il vend une option sur son scénario Second Wind à Avenue Pictures (The Player, Short Cuts). En 1998, il a vendu le scénario de Profession Profiler à 20th Century Fox. Le film est produit par Intermedia Films en 2003. Réalisé par Renny Harlin, il est interprété par Val Kilmer, Christian Slater, L.L. Cool J, Kathryn Morris et Jonny Lee Miller.
Wayne Kramer réalise son premier film avec Lady Chance, qu'il co-écrit avec Frank Hannah. Lady Chance est présenté au Festival de Sundance 2003. Alec Baldwin est d'ailleurs cité à l'Oscar pour son interprétation, tout comme sa partenaire Maria Bello, au Golden Globe. Le 1er mars 2006 sort dans nos salles son film suivant, La peur au ventre. Crossing Over sort courant 2009 avec un casting prestigieux ( Harrison Ford, Sean Penn, Ray Liotta...) pour un film choral ambitieux autour de l'immigration et qui reprend le thème de son court-métrage.
