Johan Leysen est lauréat en 1974 à l’Institut Supérieur d’Art Dramatique d’Anvers. Après avoir fréquenté la toute jeune scène de théâtre anversoise, il s'installe en Hollande où il jouera dans de nombreuses pièces.
Dans les années 80, il fait ses débuts au cinéma dans différents films internationaux avec notamment Jean-Luc Godard, André Delvaux, Daniel Daniel, Léon de Winter. En France, c'est dans les années 90 qu'on le découvre dans Trahir de Radu Mihaileanu, puis dans La Reine Margot de Patrice Chéreau ou encore Tykho Moon d'Enki Bilal. Suivront entre autres Princesses de Sylvie Verheyde, Le Pacte des Loups de Bruno Gans, ainsi que Les Ames fortes de Raoul Ruiz. En 2007, il tourne L'été indien d'Alain Raoust.
Au théâtre, il continue à jouer dans des pièces représentées autant en France qu'en Hollande, ou en Belgique. Puis, en avril 2009, on le retrouve sur les écrans français dans le rôle du Père Jean aux côtés de Cécile de France pour le biopic consacré à Soeur Sourire.
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