Jean Benguigui comence sa carrière cinématographique en 1972 dans le film Les Camisards. Tourné avec un petit budget, le film remporte tout de même le Prix Interfilm et Prix OCIC lors du Festival de Berlin. Dès lors, Benguigui prête sa bouille dans de nombreux films populaires et alterne le théâtre et la télévision, notamment avec Laurent Ruquier.
Au cours des années 90, il tourne beaucoup pour la télévision et on le remarque dans la mini-série policière Pepe Carvalho. Vers les années 2000, il tourne dans Astérix et Obélix : Mission Cléopâtre,Les Dalton ou encore dans le premier film de Richard Berry : Moi César, 10 ans ½, 1m39. En juin 2007 il est à l'affiche de Gomes contre Tavares de Gilles Paquet-Brenner et Cyril Sebas.
En novembre 2008, il fait partie du prestiogieux casting du film Hello goodbye avec Gérard Depardieu et Fanny Ardant. On le retrouve en 2009 dans la comédie Coco, interprétée et mise en scène par Gad Elmaleh, d'après le personnage de son spectacle, le fameux Coco.
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