Né en 1970 à Verona dans le New Jersey, Jay Mohr choisi de devenir comédien alors qu'il est encore un enfant. Après ses divers rôles dans des spectacles montés au college et au lycée, il se produit dans de nombreux cabarets et clubs américains. Il a fait ensuite des apparitions télévisées dans "Late night with conan O'Brien", "Two drinks minimum", "Full frontal comedy", "Evening at the improv".
Il a débuté au cinéma dans For better or worse, le premier film de Jason Alexander, et a prêté sa voix à l'un des personnages du dessin animé The Brave Little Toaster. Il a ensuite été salué pour son interprétation du rival de Tom Cruise dans Jerry Maguire de Cameron Crowe.
Il a joué depuis dans Pluto Nash de Ron Underwood, face à Eddie Murphy, Speaking of sex de John Mc Naughton avec Bill Murray, Picture Perfect de Glenn Gordon Caron, avec Jennifer Aniston, Un monde meilleur de Mimi Leder avec Kevin Spacey et Helen Hunt, et Go ! de Doug Liman. Plus récemment il a joué dans Simone, écrit, réalisé et produit par Andrew Niccol, et dans le film indépendant Seeing other people de Wallace Wolodarsky.
A sa filmographie figurent par ailleurs Cherry Falls de Geoffrey Wright, 200 Cigarettes de Risa Bramon Garcia, La carte du coeur de Willard Carroll, Suicide Kings de Peter O'Fallon, Small Soldiers de Joe Dante et Paulie le perroquet qui parlait trop de John Roberts - il prête sa voix à Benny.
Il a tenu un rôle régulier dans les deux séries "The Jeff Foxworthy Show" et "Local Heroes". Il a obtenu un ACE Award comme animateur de "MTV Lip Service" et a également été un personnage régulier de "Camp Wilder". Il a aussi été Peter Dragon dans la série à succès "Action". Parallèlement à ses nombreuses prestations pour SNL, dont il a aussi écrit plusieurs sketches, il a joué dans "The Jeff Foxworthy Show" ou encore "Night visions".
En 2005 il est à l'affiche du film de Brian Levant, On arrive quand ?
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