Etudiant à l'INSAS, en section image, Guillaume Malandrin enchaîne les tournages à différents postes puis se lance très vite dans l’écriture de ses propres scénarios, et signe ses premières réalisations. D’abord, des courts-métrages, dont Qui déménage en 1992, Bonjour en 1995 ; puis des documentaires, avec Les Chanoines, en 1998.
En 2000, il réalise Raconte, un court-métrage qui raffle de nombreuses récompenses, et qui llui permet de passer à un plus grand format. Son premier long-métrage, Ca m’est egal si demain n’arrive pas, était d’abord destiné à l’essai, mais obtient néanmoins un franc succès auprès du public festivalier, ce qui lui vaut une sortie en salles belges et françaises à partir de 2007, dans le cadre de la série 3 Histoires de Famille.
En 2008, il co-réalise ave son frère Stéphane, son second long-métrage Où est la main de l’homme sans tête, un thriller psychologique avec Cécile de France et Ulrich Tukur.
